今日，美國(guó)FDA宣布，批準(zhǔn)Seres Therapeutics公司口服微生物組療法Vowst（SER-109）上市，用于在18歲以上成人中預(yù)防艱難梭菌感染（CDI）復(fù)發(fā)，這些患者曾經(jīng)接受過(guò)抗生素治療。新聞稿指出，這是FDA批準(zhǔn)的首款口服糞便微生物組療法，代表著微生物組療法研發(fā)的重要里程碑。這款療法在過(guò)去的十年里，經(jīng)歷了一波三折，如今終于碩果累累。它的獲批歷程也印證了該公司聯(lián)合創(chuàng)始人，同時(shí)也是著名風(fēng)投公司Flagship Pioneering的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Noubar Afeyan博士的觀點(diǎn)：“創(chuàng)新科學(xué)研究需要經(jīng)歷不斷的挫敗與經(jīng)驗(yàn)積累，方能成就輝煌。”

SER-109是該公司的研發(fā)重點(diǎn)之一，它由多種厚壁菌門菌種的純化細(xì)菌孢子組成。這些微生物在調(diào)節(jié)艱難梭菌生命周期和CDI疾病發(fā)生方面具有重要作用。在1b期臨床試驗(yàn)中，高達(dá)86.7%的患者達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)。2015年，美國(guó)FDA授予這一療法突破性療法認(rèn)定，意味著它與已有CDI療法相比，具有為患者提供顯著獲益的潛力。

然而，2016年Seres宣布SER-109在2期臨床試驗(yàn)的中期分析中未達(dá)到主要終點(diǎn)，在接受治療8周之后，患者與對(duì)照組相比，CDI復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并未顯著降低。這一結(jié)果為SER-109的開(kāi)發(fā)前景蒙上了一層陰影。

對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析顯示，對(duì)CDI患者的誤診和用藥劑量不足可能是導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果不如預(yù)期的原因。接下來(lái)是對(duì)療法漫長(zhǎng)的進(jìn)一步優(yōu)化和啟動(dòng)新一輪的臨床試驗(yàn)。在這個(gè)過(guò)程中，Seres公司經(jīng)歷了公司重組，在2019年不得不裁員30%，將資源集中用于推動(dòng)少數(shù)幾個(gè)后期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目上。幸運(yùn)的是，研究人員始終對(duì)SER-109的潛力充滿信心，將其視為繼續(xù)研發(fā)的重點(diǎn)項(xiàng)目之一。

Seres公司的堅(jiān)持在2020年終于收獲回報(bào)，在關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)ECOSPOR III中，SER-109達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，接受治療8周后，SER-109組患者的復(fù)發(fā)率為12.4%，而安慰劑患者為39.8%。與安慰劑組相比，SER-109治療組的疾病復(fù)發(fā)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.32（95% CI，0.18，0.58）。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果在著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表。去年10月，SER-109的生物制品許可申請(qǐng)獲得美國(guó)FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格。

▲SER-109的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：Seres公司官網(wǎng)）

Flagship Pioneering的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Noubar Afeyan博士在今年年初發(fā)表的公開(kāi)信中表示，創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)的突破需要時(shí)間。核聚變研究在經(jīng)過(guò)幾十年的挫折之后，在去年年底獲得突破?；趍RNA的新抗原癌癥疫苗去年首次在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中顯著降低黑色素瘤復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，而Moderna的mRNA技術(shù)平臺(tái)也經(jīng)歷了近10年的優(yōu)化。Seres公司從創(chuàng)建至今，其口服腸道微生物組平臺(tái)也經(jīng)歷了十余年的優(yōu)化。如今，SER-109不但為解決未竟醫(yī)療需求提供了新選擇，也有望開(kāi)啟微生物療法的新時(shí)代。

誠(chéng)然，將微生物療法推廣到治療其它疾病仍然有許多路要走，前途也充滿了各種挑戰(zhàn)，近日，Seres公司的另一款微生物組療法SER-287在治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床試驗(yàn)中并未達(dá)到預(yù)期效果。然而，Noubar Afeyan博士在公開(kāi)信中堅(jiān)定地表示，面對(duì)挑戰(zhàn)的堅(jiān)韌不拔是創(chuàng)新者必須具備的品質(zhì)。這些突破的實(shí)現(xiàn)提醒我們，將目光專注于遠(yuǎn)在地平線上的終極目標(biāo)將帶來(lái)無(wú)限的可能性！

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