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分類：行業(yè)資訊 發(fā)布時間：2023-08-02 訪問量：569
背 景
針對突變基因使用靶向藥物，相比于過去使用的化療藥物生存期得到明顯改善。靶向藥物治療基因突變的非小細(xì)胞肺癌，有效率在70%以上，控制腫瘤的時間是化療的兩倍，并且副作用小，生活質(zhì)量高。
肺癌EGFR突變在一定程度上，保證在毒副作用小的前提下，有效延緩患者生存情況，并且，由于靶向TKI藥物的特性，可以保證讓人們不接受費(fèi)時、費(fèi)力的化療，這大大提升了患者的生活質(zhì)量和水平。
EGFR是什么？
EGFR基因稱為表皮生長因子受體，就是表皮細(xì)胞表面的受體，接收生長因子的信號，向細(xì)胞內(nèi)傳遞，通過一系列信號傳遞過程，促進(jìn)細(xì)胞的生長。它對于細(xì)胞的生長與凋亡有重要作用，在各個部位的表皮需要細(xì)胞分裂補(bǔ)充的時候，EGFR基因就會活躍起來，開始運(yùn)轉(zhuǎn)，表達(dá)出EGFR，放在細(xì)胞表面接收生長信號，使用完后就會關(guān)閉生產(chǎn)線。
表皮生長因子受體(EGFR)是能與受體酪氨酸激酶(RTK)結(jié)合的細(xì)胞生長因子包括：EGFR(ErbB-1)、2型人表皮生長因子受體HER2（ErbB-2)、3型人表皮生長因子受體HER3(ErbB-3)及4型人表皮生長因子受體HER4(ErbB-4)。其中，EGFR和HER2是EGFR家族成員中與腫瘤關(guān)系最為密切的靶點。
研究表明，腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、分化及凋亡與EGFR基因的異常表達(dá)有關(guān)，EGFR信號通路對細(xì)胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用，可以達(dá)到抗腫瘤的目的。
EGFR 突變與癌癥的關(guān)聯(lián)
研究表明在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達(dá)或異常表達(dá)。EGFR與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。
EGFR的過表達(dá)在惡性腫瘤的演進(jìn)中起重要作用，膠質(zhì)細(xì)胞、腎癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等組織中都有EGFR的過表達(dá)。對膠質(zhì)細(xì)胞瘤的研究發(fā)現(xiàn)EGFR的高表達(dá)主要與其基因擴(kuò)增有關(guān)。
突變型EGFR的作用可能包括：具有配體非依賴型受體的細(xì)胞持續(xù)活化；由于EGFR的某些結(jié)構(gòu)域缺失而導(dǎo)致受體下調(diào)機(jī)制的破壞、異常信號傳導(dǎo)通路的激活、細(xì)胞凋亡的抑制等。突變體的產(chǎn)生是由于EGFR基因的缺失、突變和重排。
EGFR的配體對細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)有很大影響。EGFR的配體通過自分泌形式激活EGFR促進(jìn)細(xì)胞增殖，他們的共表達(dá)往往預(yù)示腫瘤預(yù)后不良。
EGFR信號過表達(dá)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生
上世紀(jì)八十年代以來，發(fā)現(xiàn)多種上皮來源的實體腫瘤組織如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、腎癌、膀胱癌，存在EGFR高表達(dá)的現(xiàn)象，并且此部分患者預(yù)后不佳,提示EGFR過度傳遞生長信號可能是腫瘤發(fā)生發(fā)展的原因之一。
經(jīng)過多年的研究，發(fā)現(xiàn)EGFR以下幾種形式導(dǎo)致生長信號過度表達(dá)，并對機(jī)體分泌的抗生長信號不敏感。
①信號源過表達(dá),如EGF,HGF等生長因子高表達(dá)。
②EGFR自身過表達(dá),如拷貝數(shù)增多。
③EGFR突變導(dǎo)致生長信號活化。
④下游信號通路活化突變,如KRAS,BRAF突變等。
EGFR在不同癌種的突變率
EGFR靶向藥物的治療機(jī)理
治療機(jī)理是阻斷EGFR的效用，從而抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。目前有兩類藥物：
EGFR-TKI藥物
TKI是酪氨酸激酶抑制劑，為一類能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶抑制劑主要通過抑制細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
目前EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已經(jīng)發(fā)展到了三代，第四代EGFR-TKI如BLU-945等已進(jìn)入臨床研究。
EGFR單抗
西妥昔單抗、帕尼單抗、耐昔妥珠單抗和尼妥珠單抗等藥物。
總結(jié)
國家醫(yī)保部門從多個方面考慮到參保人員的利益，進(jìn)而對相關(guān)政策進(jìn)行調(diào)整和完善，提升居民的生活幸福感。
2020年-2025年，因新品上市以及患癌人數(shù)不斷增加，因此從市場規(guī)模也隨之上升。根據(jù)頭豹研究院整理，ADC藥物的市場規(guī)模預(yù)計在2024年有望達(dá)到74 億元，2030年預(yù)計市場規(guī)模達(dá)到292億元人民幣，2024-2030年復(fù)合增長率為25.71%。?
國家衛(wèi)生健康委發(fā)布最新公告顯示，2020年各類傳播途徑的甲乙類傳染病發(fā)病率均呈現(xiàn)明顯下降，其中腸道傳染病發(fā)病率較2019年下降29.4%、呼吸道傳染病發(fā)病率較2019年下降12.9%。因此，全球，包括中國在內(nèi)的抗菌藥物的使用額呈下降趨勢。
隨著新藥的不斷研發(fā)和政策的完善，漸凍癥治療市場有望迎來更加廣闊的發(fā)展前景。
