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新聞資訊/News information

創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)以及企業(yè)整合

分類：行業(yè)資訊發(fā)布時(shí)間：2023-07-05 訪問(wèn)量：581

靶點(diǎn)&靶向治療

什么是靶點(diǎn)？

創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)是指創(chuàng)新藥物能夠特異性地結(jié)合或作用的生物分子，它在某種疾病的發(fā)生、發(fā)展或治療過(guò)程中起著重要的作用。

創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)選擇是創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵步驟，它決定了創(chuàng)新藥物的安全性、有效性和市場(chǎng)潛力。

什么是靶向治療？

靶向治療是一種癌癥治療方法，具有療效可靠、效率高、起效快等特點(diǎn)，能夠精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞，將正常細(xì)胞的損害降到最低。

靶向治療被譽(yù)為癌癥治療的“導(dǎo)彈”，隨著全球研發(fā)投入的不斷增大以及國(guó)內(nèi)外藥物審核加速，不斷有新的靶點(diǎn)藥物被發(fā)現(xiàn)及進(jìn)行臨床研究。

那么，有哪些熱門(mén)靶點(diǎn)是國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)的重點(diǎn)？又有哪些企業(yè)在對(duì)這些靶點(diǎn)進(jìn)行研究和開(kāi)發(fā)呢？

HER2：乳腺癌免疫治療靶點(diǎn)

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陽(yáng)性乳腺癌約占全部乳腺癌的 20%～25%。

HER2是一種由ERBB2基因編碼的受體酪氨酸激酶，屬于四個(gè)受體家族：EGFR/HER1、HER2、HER3、HER4。

隨著曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等抗HER2藥物的廣泛應(yīng)用，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后出現(xiàn)了非常顯著的改善。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

截至2022年5月，HER2靶點(diǎn)已獲批10個(gè)適應(yīng)癥，包括乳腺癌、鼻咽癌、頭頸部腫瘤、膠質(zhì)瘤、胃癌、食道癌等，適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向乳腺癌（尤其是HER2陽(yáng)性乳腺癌），臨床試驗(yàn)重點(diǎn)分布于臨床II期和III期。

在研企業(yè)

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

天津合美醫(yī)藥科技有限公司

北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司

嘉和生物藥業(yè)有限公司

上海新理念生物醫(yī)藥科技有限公司

三生國(guó)健藥業(yè)（上海）股份有限公司

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司

上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司

齊魯制藥有限公司

石藥集團(tuán)巨石生物制藥有限公司

PD-1與PD-L1：熱門(mén)免疫檢查點(diǎn)

PD-1是活化的T細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)受體，通過(guò)向下調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)人體細(xì)胞的反應(yīng)，以及通過(guò)抑制T細(xì)胞炎癥活動(dòng)來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并促進(jìn)自身耐受。可以預(yù)防自身免疫疾病，但也會(huì)防止免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞。

PD-L1是PD-1的配體，與免疫系統(tǒng)的抑制有關(guān)，可以傳導(dǎo)抑制性的信號(hào)。

PD-1和PD-L1結(jié)合會(huì)向T細(xì)胞傳遞負(fù)向調(diào)控信號(hào)，導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)法識(shí)別癌細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞從而實(shí)現(xiàn)“免疫逃逸”。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

PD-1是免疫治療領(lǐng)域最為成功的靶點(diǎn)之一，其代表藥物Keyturda，在2022年的銷售額達(dá)到200億美元，獲批適應(yīng)癥橫跨近30個(gè)癌種。不少企業(yè)布局PD-1多靶點(diǎn)藥物，期望能夠站在巨人的肩膀上，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”。

開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤，臨床試驗(yàn)重點(diǎn)分布于臨床I期。

在研企業(yè)

盛禾（中國(guó)）生物制藥有限公司

上海細(xì)胞治療研究院

上海健信生物醫(yī)藥科技有限公司

大有華夏生物醫(yī)藥集團(tuán)有限公司

禮進(jìn)生物醫(yī)藥科技有限公司

南京維立志博生物科技有限公司

上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司

杭州尚健生物技術(shù)有限公司

瑞陽(yáng)制藥股份有限公司

百奧泰生物制藥股份有限公司

EGFR：肺癌免疫治療靶點(diǎn)

肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的 80% 左右。

現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)肺癌的驅(qū)動(dòng)基因達(dá)十多種，如EGFR、ALK、ROS1、HER2、MET、RET、KRAS、NTRK、BRAF 等，EGFR 基因突變?cè)趤喼奕怂嫉?span style="color:#c0392b;">非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

靶向EGFR的藥物主要有激動(dòng)劑、單抗、抑制劑，目前市面上已有一代、二代及三代靶向藥，新型的四代 EGFR 靶向藥正在如火如荼的研發(fā)當(dāng)中。

開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，臨床試驗(yàn)重點(diǎn)分布于臨床I期和II期。

在研企業(yè)

國(guó)鼎生物科技有限公司

威尚生物技術(shù)（合肥）有限公司

蘇州韜略生物科技股份有限公司

上海富?？菩亲稍児芾碛邢薰?/span>

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

安潤(rùn)醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

連云港潤(rùn)眾制藥有限公司

北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司

上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司

CD3：T細(xì)胞表面標(biāo)志物

現(xiàn)在CD3研究比較熱門(mén)的是雙特異性抗體，臨床階段有51%（44/86）的雙特異性抗體為T(mén)細(xì)胞導(dǎo)向的雙特異性抗體，主要通過(guò)結(jié)合TCR復(fù)合物中的CD3ε激活T細(xì)胞。

第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)上市的單抗藥物Muromonab就是靶向CD3ε。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

截至2023年2月全球CD3靶點(diǎn)登記適應(yīng)癥達(dá)156種，目前在全球登記的CD3同靶點(diǎn)藥物有470個(gè)，批準(zhǔn)上市的CD3藥品有8款，申請(qǐng)上市的有3個(gè)。

開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向腫瘤和淋巴瘤，臨床試驗(yàn)重點(diǎn)分布于臨床I期。

在研企業(yè)

齊魯制藥有限公司

武漢濱會(huì)生物科技股份有限公司

信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司

上海岸邁生物科技有限公司

輝瑞制藥有限公司

北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司

武漢友芝友生物制藥股份有限公司

上海岸邁生物科技有限公司

石藥集團(tuán)有限公司

四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司

VEGFR：抗血管生成藥物靶點(diǎn)

VEGF在腫瘤血管生成中起到關(guān)鍵作用，在腫瘤生命周期的所有階段持續(xù)表達(dá)，并在實(shí)體瘤中過(guò)度表達(dá)。其受體為VEGFR ，有三個(gè)成員：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，其中VEGFR-2主要表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞，是VEGF的主要受體。

已證實(shí)VEGFR是腎細(xì)胞癌、胃腸道間質(zhì)瘤、肝細(xì)胞癌、白血病等多種類型腫瘤的治療靶點(diǎn)。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

已有14個(gè)VEGFR小分子抑制劑被批準(zhǔn)上市，還有更多的化合物處于臨床試驗(yàn)階段。

開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向非小細(xì)胞癌和直腸癌，臨床試驗(yàn)重點(diǎn)分布于臨床I期和II期。

在研企業(yè)

南京愛(ài)德程醫(yī)藥科技有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

信力生技股份有限公司

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

輝瑞制藥有限公司

北京康辰藥業(yè)股份有限公司

廣州盈升生物科技有限公司

石家莊四藥有限公司

南京納丁菲醫(yī)藥科技有限公司

南京優(yōu)科生物醫(yī)藥股份有限公司

TIGIT：T細(xì)胞免疫球蛋白

TIGIT全稱為T(mén)細(xì)胞免疫球蛋白和免疫受體酪氨酸抑制基序結(jié)構(gòu)域，從屬于脊髓灰質(zhì)炎病毒受體結(jié)合素家族，該家族為免疫球蛋白超家族的一員。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

目前全球共有56個(gè)TIGIT相關(guān)項(xiàng)目正在推進(jìn)中，其中臨床一期12個(gè)，臨床二期7個(gè)，臨床三期5個(gè)，涉及40余家企業(yè)。

開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥近53個(gè)且臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向腫瘤（尤其是非小細(xì)胞肺癌），臨床試驗(yàn)重點(diǎn)集中于臨床II期和臨床III期。

在研企業(yè)

百濟(jì)神州有限公司

信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司

上海復(fù)宏漢霖生物醫(yī)藥有限公司

上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司

中山康方生物醫(yī)藥有限公司

蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司

普米斯生物技術(shù)（珠海）有限公司

百奧泰生物制藥股份有限公司

IL-2：腫瘤免疫治療的起始點(diǎn)之一

IL-2是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子之一，又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)T細(xì)胞的增殖、發(fā)育和分化具有重要作用。有研究報(bào)道IL-2不僅可以促進(jìn)T細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，還可促進(jìn)其凋亡。IL-2還是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞重要的生長(zhǎng)和激活因子。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

至今日，全球已有5款I(lǐng)L-2藥物獲批上市，但均為重組IL-2，其中第一款（Proleukin，諾華/Clinigen）于1991年獲FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性腎癌。但由于重組IL-2的毒副作用較為嚴(yán)重以及半衰期較短，其臨床應(yīng)用受到限制。

開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向多發(fā)性骨髓瘤，臨床試驗(yàn)重點(diǎn)分布于臨床II期和III期。

在研企業(yè)

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

科弈（浙江）藥業(yè)科技有限公司

廣東天科雅生物醫(yī)藥科技有限公司

諾和諾德制藥有限公司

羅氏上海羅氏制藥有限公司

CD47

癌細(xì)胞利用CD47的“不要吃我”的功能，在表面表達(dá)的CD47水平高于非惡性細(xì)胞；大量研究表明，CD47在不同類型的腫瘤中過(guò)度表達(dá)，包括骨髓瘤、平滑肌肉瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤，乳腺癌，骨肉瘤，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。

靶點(diǎn)現(xiàn)狀

我國(guó)共有17款CD47藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，4款CD47藥物已提交臨床申請(qǐng)。

開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)重點(diǎn)指向腫瘤、骨髓增生異常綜合征，臨床試驗(yàn)重點(diǎn)分布于臨床I期。

在研公司

信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司

宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）股份有限公司

天境生物科技（上海）有限公司

杭州尚健生物技術(shù)有限公司

上海津曼特生物科技有限公司

杭州尚健生物技術(shù)有限公司

和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司

邁威（上海）生物科技股份有限公司百奧泰生物制藥股份有限公司

總結(jié)

越來(lái)越多企業(yè)在創(chuàng)新藥研發(fā)上做出巨大努力，而靶點(diǎn)選擇是創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵步驟。越來(lái)越多靶點(diǎn)涉及的適應(yīng)癥范圍更加廣闊，特別是在腫瘤、癌癥領(lǐng)域；除傳統(tǒng)腫瘤以外，免疫類相關(guān)靶點(diǎn)也越來(lái)越出眾，是未來(lái)的一個(gè)開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。在多家企業(yè)的共同努力下，不斷有新的靶點(diǎn)藥物被發(fā)現(xiàn)及進(jìn)行臨床研究，我國(guó)的創(chuàng)新藥發(fā)展也會(huì)越來(lái)越好。