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肺癌晚期,全身多處轉(zhuǎn)移,與癌共存7年甚至16年,多款靶向藥帶來更多長(zhǎng)生存驚喜!

分類:行業(yè)資訊    發(fā)布時(shí)間:2023-06-08     訪問量:686

迄今為止,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都尚未攻克“眾病之王”——癌癥,人類在對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起前三波(外科手術(shù)、放療、化療)進(jìn)攻后,意識(shí)到殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷了正常的細(xì)胞,開始不斷找尋新的治療方法。那么,如何才能精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞,把對(duì)正常細(xì)胞的傷害降到最低呢?
 

人類的第四波進(jìn)攻“靶向治療”便應(yīng)運(yùn)而生。靶向治療的藥物是根據(jù)靶點(diǎn)來設(shè)計(jì)的,像鑰匙和鎖一樣,一把鑰匙開一把鎖,甚至演變成一把鑰匙開多把鎖,這就是靶向治療。不同于放化療,靶向治療屬于精準(zhǔn)治療,有靶點(diǎn)就可用相應(yīng)的靶向藥物,療效比較可靠,有效率高,起效較快,通常一兩周就能看到效果。如果把化療那種“殺敵一千自損八百”的方式比作“地毯式轟炸”,那么靶向治療就是精確制導(dǎo)的“遠(yuǎn)程導(dǎo)彈”!

 

 

005年,是靶向藥進(jìn)入中國(guó)的元年,自從易瑞沙(吉非替尼)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)后,十多年來,中國(guó)晚期肺癌患者中位生存期顯著增長(zhǎng)2.4倍,從此前的14.1個(gè)月延長(zhǎng)到33.5個(gè)月,5年生存率從8%增長(zhǎng)到18%,也是兩倍之多。
 

更大的進(jìn)步在于,靶向藥物的副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于化療,療效則遠(yuǎn)勝化療,提升患者生存期限的同時(shí),生活質(zhì)量也能得以維持。通俗來說,化療是低效高毒,靶向藥物則是高效低毒。

 

近年來,癌癥靶向治療進(jìn)展非常迅速,無論國(guó)內(nèi)外,均有不少高效的靶向藥紛紛獲批上市或投入使用。尤其是許多晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用靶向治療成為“超級(jí)響應(yīng)者”,達(dá)到了臨床治愈或長(zhǎng)期帶瘤生存的理想效果,讓無數(shù)癌友們重新點(diǎn)燃生的希望。那么,今天無癌家園小編就大致介紹下這些癌癥幸存者的抗癌故事,順便盤點(diǎn)下當(dāng)下肺癌熱門靶向藥的最新臨床研究,以供各位參考。

 

鉆石突變——ALK

對(duì)于確定為ALK陽性的患者是幸運(yùn)的,因?yàn)獒槍?duì)ALK的靶向藥有效率超高,副作用不大,一不注意腫瘤就給“吃沒了”。

肺癌中的ALK基因融合突變,大約存在于3%~7%的非小細(xì)胞肺癌,患者人數(shù)并不多。但具有ALK突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,使用ALK抑制劑阿來替尼或克唑替尼,5年生存率都超過了60%。因此,ALK突變也因其罕見但有效的特點(diǎn)被稱為“鉆石突變”。

 

中國(guó)人群肺腺癌ALK融合陽性率為5.1%,而我國(guó)EGFR和KRAS均為野生型的腺癌患者中ALK融合基因的陽性率高達(dá)30%~42%。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌來說,年輕、女性、亞裔不吸煙的患者較易出現(xiàn)ALK基因突變。

 

 服用靶向藥存活7年時(shí)間,她與肺癌達(dá)成“和解”

8年前,安妮·瑪麗·塞拉托(Anne-Marie Cerato)注意到鎖骨到有一個(gè)奇怪的腫塊。經(jīng)過一系列的檢測(cè),塞拉托如遭雷擊般不敢相信自己居然得了肺癌。當(dāng)時(shí)32歲的她一生中從未吸過一口煙,身體健康,沒有任何疾病癥狀。

 

就在她接受一系列治療的2年后,得到了更加毀滅性的消息:癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到她的另外一個(gè)肺部,無法進(jìn)行手術(shù)治療,她的病情也好似畫上了休止符。心灰意冷的她覺得命不久矣,辭去了教師的職務(wù),開始環(huán)游世界。

 

就在7年前,塞拉托克服重重困難,采用了靶向治療的新型療法。這種療法是癌癥醫(yī)學(xué)的一種新趨勢(shì),超級(jí)幸存者的壽命比以往任何時(shí)候都要長(zhǎng)。在英國(guó),像麥克米倫癌癥支持組織這樣的機(jī)構(gòu)已經(jīng)開始追蹤這些“超級(jí)幸存者”,目前估計(jì)有17000人已經(jīng)終生診斷多年,最重要的是,其中很多人都是健康的!由于使用實(shí)驗(yàn)性藥物來幫助控制癌癥,許多癌癥患者才得以幸存。雖然服用這些抗癌新藥的患者沒有被治愈,但是他們的癌癥診斷從確定的死刑轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂频穆圆?,也算是極大的進(jìn)步!

 

以塞拉托為例,她每天只服用兩片勞拉替尼的靶向藥進(jìn)行治療。之所以能夠服用這種抗癌新藥,全都源于她的腫瘤發(fā)生了ALK(間變性淋巴瘤激酶)基因突變,這種突變會(huì)發(fā)生在3%~5%的肺癌病例中。

英國(guó)麥克米倫癌癥支持組織表示,隨著“終末”診斷后出現(xiàn)的新生存趨勢(shì),需要定期掃描身體狀況。

 

雖然生活方式很奇怪,需要每三周進(jìn)行一次體檢,甚至每隔一周掃描一次,但是7年后,她的生活狀態(tài)很好,達(dá)到了與肺癌共存!她正在考慮重返工作崗位。她與其他被診斷出患有肺癌的患者交談,并結(jié)識(shí)了她的伴侶帕特里克并與之結(jié)婚。

 

“鉆石”靶點(diǎn)——NTRK  

NTRK之所以被稱為“鉆石”基因,首先是因?yàn)樗浅:币?,在中?guó)常見的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌中,只有1%~5%的患者存在這種突變,而一些罕見的癌癥,比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的頻率卻高達(dá)90%~100%。其次,針對(duì)NTRK融合突變上市的藥物及在研的藥物臨床效果顯著,接受治療的患者通常都能快速起效,很多晚期患者在使用NTRK抑制劑后得到了重生,像鉆石一樣罕見又珍貴。
 

在非小細(xì)胞肺癌中,NTRK融合突變的發(fā)生率大約在0.1%~1%左右,是相對(duì)罕見的一種突變類型。與ALK、ROS1、RET等非小細(xì)胞肺癌中其它較為罕見的突變類似,NTRK融合突變也主要出現(xiàn)在不吸煙或極少吸煙的年輕腺癌患者中。

研究證明,高選擇性NTRK抑制劑拉羅替尼再NTRK融合陽性肺癌患者(包括腦轉(zhuǎn)移患者)中具有活性且耐受性良好。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了NTRK融合是關(guān)鍵的治療靶點(diǎn),并強(qiáng)調(diào)了對(duì)肺癌患者進(jìn)行包含NTRK融合的早期分子檢測(cè)策略的必要性。

 

 腫瘤填滿她雙肺的90%,拉羅替尼竟讓她三年無癌! 

2014年,Nichol Miller被診斷出腿部患有高級(jí)別的軟組織肉瘤之后,進(jìn)行了廣譜化療和手術(shù),但卻無法阻止快速擴(kuò)散的癌癥。

 
她的醫(yī)生重新檢查了對(duì)她的腫瘤樣本進(jìn)行的下一代基因組測(cè)試的結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)她的腫瘤有一個(gè)罕見的突變,稱為NTRK基因融合。次年3月,Miller的病情嚴(yán)重到腫瘤充滿90%的肺部,幸運(yùn)的是她能夠成為首位接受這種融合治療的患者。
 

在開始每天兩次服用拉羅替尼的3天內(nèi),Miller可以坐起來并且完整地講話;

一個(gè)月后,她呼吸完全正常了;

到了6個(gè)星期,她可以騎馬了,情況一直都在不斷地好轉(zhuǎn)。

現(xiàn)在,她的隨訪掃描結(jié)果顯示,在過去三年她都已經(jīng)沒有癌癥的跡象!

 

釘子戶靶點(diǎn)-KRAS

KRAS是實(shí)體瘤中最常見的癌基因之一,大約30%的腫瘤都存在KRAS突變,包括90%的胰腺癌,30%~40%的結(jié)腸癌和15%~20%的肺癌。然而,KRAS靶向藥卻寥寥無幾,KRAS一度成為無藥可用的最難突變。

 

 

Lumakras (sotorasib,AMG510)在2013年被研發(fā)成功,成為首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的KRAS抑制劑。又在2021年5月28日被FDA批準(zhǔn)用于治療攜帶KRAS G12C突變且至少接受過一次全身性治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。這是目前唯一一款獲得批準(zhǔn)用于KRAS突變的靶向藥,也稱為科學(xué)人員突破KRAS“不可成藥”的里程碑!
 

在2022年AACR年會(huì)上,研究者報(bào)告了Sotorasib治療KRAS G12C突變患者的最新長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù),驗(yàn)證了Sotorasib對(duì)于患者的長(zhǎng)期益處。最新更新的數(shù)據(jù)截至2022年2月22日,中位隨訪時(shí)間為24.9個(gè)月。結(jié)果顯示,患者的2年生存率達(dá)到了32.5%全面超過了既往的治療方案!

 

 高齡患者查出罕見靶點(diǎn),經(jīng)sotorasib治療后腫瘤縮小50% 

75歲高齡的史蒂夫·卡斯特勞起初被偶然發(fā)現(xiàn)左耳上方有一塊硬幣大小的腫塊。不巧的是,活組織檢查顯示該斑塊是癌性的。

最開始的治療計(jì)劃:3個(gè)月的化療,然后采用免疫治療藥物Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠單抗)。他于2018年4月開始接受治療,到11月時(shí),腫瘤已經(jīng)縮小并接近緩解,癌癥的所有跡象和癥狀都消失了。但2019年1月進(jìn)行的CT掃描這顯示癌癥正在復(fù)發(fā),因此免疫療法被迫中止。

后期史蒂夫參加一項(xiàng)名為AMG-510(sotorasib,索托拉西布)的靶向治療藥物的臨床試驗(yàn)。該藥物旨在將KRAS G12突變歸零,然后可以停藥。值得欣喜的是,2021 年5月28日星期五,索托拉西被 FDA 批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性 KRAS G12C 突變的非小細(xì)胞肺癌。自2019年2月以來,史蒂夫一直在參與sotorasib臨床試驗(yàn),而且幸運(yùn)的是療效很好,腫瘤縮小了50%。后來Hong博士在他的治療方案中添加了曲美替尼,以期獲得更好的療效。

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