极品少妇被猛的白浆直喷白浆_抽搐一进一出GIF日本_暗呦丨小u女国产精品_三级国产无码综合_成人片黄网站色大片免费_天美传媒国创A∨_黄色网站在线三区_欧洲日韩成人在线_视频黄页无毒网站_精品在线视频免费

新聞資訊

News information

創(chuàng)新藥的新范式-核素偶聯(lián)藥物（RDC）

分類(lèi)：行業(yè)資訊    發(fā)布時(shí)間：2023-10-17     訪(fǎng)問(wèn)量：916

RDC被認(rèn)為是目前核藥靶向治療領(lǐng)域最具潛力的發(fā)展方向之一，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似于A(yíng)DC藥物，主要由靶向載體、連接子（linker）螯合劑和核素幾個(gè)部分組成。

理論上講，ADC開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)都可用于開(kāi)發(fā)RDC，且相比ADC藥物，RDC還有不少獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)。

 

RDC藥物介紹

 

核素偶聯(lián)藥物（RDC）屬于核素藥物的一種，主要由靶向配體、連接臂、螯合物和核素構(gòu)成。 

RDC作為一種創(chuàng)新的藥物形式，既與ADC和小分子-藥物偶聯(lián)物 （ SMDC）有許多相似之處，也有截然不同的差異，一定程度上更像是ADC和SMDC的集成者。

 

與ADC藥物相似，利用抗體或小分子介導(dǎo)特異性靶向作用，將細(xì)胞毒性分子或成像分子如放射性核素遞送至靶位置，從而將放射性同位素產(chǎn)生的放射線(xiàn)集中作用于組織局部，在高效精準(zhǔn)治療的同時(shí)降低全身暴露對(duì)其他組織造成的損傷。

核素帶來(lái)的放射性射線(xiàn)所產(chǎn)生的能量可破壞細(xì)胞的染色體，使細(xì)胞停止生長(zhǎng)，從而消滅快速分裂和生長(zhǎng)的癌細(xì)胞。

 

ADC&RDC藥物區(qū)別

 

RDC與ADC和SMDC的最大差異是藥物載荷，RDC不再是小分子藥物，而是放射性核素，既可用于診斷也能實(shí)現(xiàn)治療功能；在組成上，RDC也略有差異，需要添加螯合毒素的特定官能團(tuán)結(jié)構(gòu)（Chelator）。

相比ADC，RDC具有多肽半衰期更短、系統(tǒng)毒性風(fēng)險(xiǎn)更低、藥物安全性更高、醫(yī)學(xué)影像獲取結(jié)果更短、靶向腫瘤病灶治療更精準(zhǔn)，醫(yī)生用藥更精準(zhǔn)等特點(diǎn)。

RDC技術(shù)的出現(xiàn)使治療性核藥的發(fā)展?jié)摿χ饾u被認(rèn)可，拜耳、諾華等制藥巨頭紛紛入局，尤其是近幾年被FDA批準(zhǔn)的RDC藥物呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢(shì)暗示著RDC賽道的藥物開(kāi)發(fā)可能正在升溫。

 

RDC藥物面臨挑戰(zhàn)

 

01供應(yīng)鏈需求

獲取RDC所需的生產(chǎn)原料難度較大、生產(chǎn)成本較高。

為了制造特定的放射性同位素，可能需要特定的核反應(yīng)堆或粒子加速器。這些高技術(shù)設(shè)備不僅初期投資巨大，其運(yùn)營(yíng)和維護(hù)也需要大量的經(jīng)費(fèi)。

02臨床應(yīng)用的負(fù)責(zé)性

RDC藥物在臨床上的應(yīng)用也需要一個(gè)漫長(zhǎng)的流程。每一種新藥都需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的審批過(guò)程，放射性藥物同樣需要滿(mǎn)足各種安全和有效性的標(biāo)準(zhǔn)。

因此每一種RDC藥物的研發(fā)，都需要進(jìn)行大量的臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)不僅耗時(shí)、成本高昂，而且需要嚴(yán)格的監(jiān)管。

此外，與其他已經(jīng)被廣泛研究和應(yīng)用的治療策略（如抗體藥物偶聯(lián)物，ADCs）相比，RDC的研究相對(duì)較少。

這意味著目前公認(rèn)的RDC靶點(diǎn)也相對(duì)較少，同時(shí)也代表RDC的研究領(lǐng)域還有很大的發(fā)展空間。一些常見(jiàn)的RDC靶點(diǎn)，如PSMA、SSTR、CD20和HER2/neu，已經(jīng)在某些腫瘤治療中展現(xiàn)了其價(jià)值。

然而，RDC的應(yīng)用還需要面對(duì)α粒子的衰變帶來(lái)的副作用。α粒子的高線(xiàn)性能量傳遞（LET）意味著它們可能對(duì)細(xì)胞造成嚴(yán)重的傷害，如果RDC未能準(zhǔn)確地靶向到腫瘤細(xì)胞，那么健康的細(xì)胞也可能受到損傷。

 

行業(yè)壁壘

 

具有半衰期，無(wú)法長(zhǎng)期儲(chǔ)存

由于核藥以放射性元素為基礎(chǔ)進(jìn)行生產(chǎn)，因此，核藥也存在一定半衰期。所謂核藥的半衰期，是指藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需要的時(shí)間。若超過(guò)此半衰期，藥物的效果會(huì)隨之減弱。

因此，注意，部分核藥無(wú)法像普通藥物一樣大量生產(chǎn)后存儲(chǔ)，且無(wú)法經(jīng)歷長(zhǎng)距離運(yùn)輸。

因此，短半衰期藥物的生產(chǎn)地點(diǎn)必須靠近醫(yī)療機(jī)構(gòu)，根據(jù)需求進(jìn)行生產(chǎn)，并快速配送及使用。這就要求核藥生產(chǎn)企業(yè)需要在相關(guān)醫(yī)院附近建設(shè)核藥房（類(lèi)似于生產(chǎn)基地），以配合生產(chǎn)及配送。

監(jiān)管?chē)?yán)格

與普通醫(yī)藥企業(yè)對(duì)牌照要求不高不同，核藥生產(chǎn)企業(yè)由于涉及放射性元素，生產(chǎn)企業(yè)需要獲得國(guó)家或省級(jí)環(huán)保部門(mén)頒發(fā)的輻射安全許可證，并同時(shí)需要取得藥監(jiān)部門(mén)頒發(fā)的放射性藥品生產(chǎn)許可證和經(jīng)營(yíng)許可證。

此外，其新藥獲批上市需要向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部分提出申請(qǐng)，且需要征求國(guó)防科技工業(yè)主管部分的意見(jiàn)，獲批手續(xù)復(fù)雜。且在生產(chǎn)、銷(xiāo)售過(guò)程中，均需要具備《放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《放射性藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)許可證》等牌照。

原材料供應(yīng)短缺，依賴(lài)進(jìn)口

核藥用同位素，主要通過(guò)反應(yīng)堆或加速器輻照后，經(jīng)過(guò)一系列放化分離手段獲得，部分可通過(guò)發(fā)生器的方式，利用前體核素制備，但前體核素也需要反應(yīng)堆或加速器輻照獲得。其中，反應(yīng)堆是獲得醫(yī)用同位素較重要且常用的方法，在所有醫(yī)用同位素種類(lèi)中占比超過(guò)80%。

而我國(guó)僅能夠生產(chǎn)少量131I、177Lu，其他同位素均依賴(lài)進(jìn)口。核藥的限制條件，比起其他藥物明顯更多，壁壘也更高。

 

總結(jié)

 

相較于熱門(mén)靶標(biāo)漸顯擁擠的ADC藥物，RDC藥物為我們提供了另外一種形式。

RDC藥物的治療潛力仍然有待挖掘，其在機(jī)制藥物上可以與多種抗腫瘤藥物協(xié)同，如小分子細(xì)胞周期抑制劑（CDK4/6、PARP、

Wee1），因此也存在聯(lián)合治療增效的可能。隨著國(guó)際制藥巨頭的加入和產(chǎn)品布局，RDC藥物有望成為新的高速發(fā)展賽道。

相關(guān)推薦