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ADC藥物治療-乳腺癌

分類：行業(yè)資訊    發(fā)布時(shí)間：2023-09-12     訪問量：696

前  言

 

乳腺癌是目前全球最高發(fā)的惡性腫瘤之一，隨著乳腺癌的發(fā)病率越來越高，在過去幾十年里，在乳腺癌領(lǐng)域不斷開發(fā)出新藥，臨床治療方式在不斷更新，每每次創(chuàng)新都在離給患者提供更優(yōu)的解決方案更進(jìn)一步，同時(shí)也改變了乳腺癌的治療實(shí)踐。

 

 

ADC藥物結(jié)合了化療的高效性和靶向藥的特異性，既克服了傳統(tǒng)化療毒性大，治療窗窄的局限性，同時(shí)也大幅提高了靶向藥物的抗腫瘤效果。

在目前獲批的15種ADC藥物中，有三種用于治療乳腺癌，分別是Enhertu（T-DXd，DS-8201），Trodelvy（sacituzumab govitecan/SG，戈沙妥珠單抗）和恩美曲妥珠單抗（ado-trastuzumab emtansine, T-DM1）。其中2款是針對HER2乳腺癌ADC。

 

藥物介紹

 

恩美曲妥珠單抗（TDM1）

TDM1即恩美曲妥珠單抗，商品名為赫塞萊，是乳腺癌中第一款A(yù)DC藥物，于2019年在美國上市，廠家為羅氏。

T-DM1是首個(gè)針對HER2陽性乳腺癌的ADC藥物。

T-DM1 是一項(xiàng)靶向 HER2 蛋白的 ADC 類藥物，在曲妥珠單抗的基礎(chǔ)上，通過不可逆連接子鏈接微管抑制劑 DM1，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。

 

 

T-DM1在HER2陽性晚期乳腺癌的后線、二線治療中取得成功之后，在晚期一線和早期乳腺癌治療領(lǐng)域也開展了一系列探索，但是晚期一線、新輔助、輔助治療研究大多以失敗告終。

隨后又嘗試了各種聯(lián)合治療布局，包括聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）或者聯(lián)合免疫治療等，以期進(jìn)一步拓展其治療適應(yīng)癥。

 

T-DXd（DS8201）

同 T-DM1 一樣，T-DXd 也是基于曲妥珠單抗開發(fā)的抗 HER2 ADC 類藥物。但與 T-DM1 不同，T-DXd 具有獨(dú)特的連接子和細(xì)胞毒藥物載荷 DXd。

DXd 是一項(xiàng)拓樸異構(gòu)酶抑制劑，可高效殺傷腫瘤細(xì)胞，且同類藥物不常見于晚期乳腺癌患者的治療史。

 

 

該研究首次成功在 HER2 低表達(dá)人群中證明使用抗 HER2 治療的必要性，并且很快獲得 FDA 批準(zhǔn)，也是截至目前 FDA 唯一批準(zhǔn)用于 HER2 低表達(dá)人群的抗 HER2 藥物。

 

戈沙妥珠單抗（SG）

SG 是一項(xiàng)靶向 Trop-2 蛋白的 ADC 類藥物，在靶向 Trop-2 的單抗基礎(chǔ)上荷載拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類細(xì)胞毒藥物 SN-38。

戈沙妥珠單抗（SG）商品名為拓達(dá)維，是目前上市的唯一一款Trop2 靶點(diǎn)的ADC，這個(gè)靶點(diǎn)在三陰性乳腺癌及內(nèi)分泌型乳腺癌中表達(dá)比較高，所以可以認(rèn)為是針對三陰及內(nèi)分泌型乳腺癌的ADC藥物。

 

 

沙妥珠單抗不僅在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和作用機(jī)制上別具一格，在療效和安全性方面更是優(yōu)勢顯著，并且作為首個(gè)Trop-2靶向ADC，在ADC藥物快速發(fā)展的黃金時(shí)期，戈沙妥珠單抗將當(dāng)之無愧地成為Trop-2靶向ADC賽道的領(lǐng)跑者。

 

總 結(jié)

 

ADC的耐藥機(jī)制很復(fù)雜，抗體、藥物運(yùn)轉(zhuǎn)、溶酶體、化療等只要有一方面出現(xiàn)問題，可能就會出現(xiàn)耐藥，但是我們無法去甄別此藥耐藥了是哪種問題導(dǎo)致的。

乳腺癌的ADC藥物治療時(shí)代已然到來，全面布局不同分型乳腺癌治療領(lǐng)域，基于現(xiàn)有成果，將乳腺癌治療獲益提升到全新高度。相信未來，隨著研究的深入，乳腺癌ADC治療領(lǐng)域?qū)楦嗳橄侔┗颊邘碇委熛Ｍ?/span>

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