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現(xiàn)階段，臨床上適用于攜帶BRAF突變的黑色素瘤的靶向藥包括維莫非尼（商品名：佐博伏）、達拉非尼（商品名：泰菲樂）和encorafenib（商品名：Braftovi）。這些藥物可以縮小或減緩一些已經(jīng)發(fā)生轉移或無法被手術完全切除的患者的腫瘤生長。

達拉非尼被FDA批準與曲美替尼一起用于治療具有BRAF V600E、以及BRAF V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。此外它還可以作為單藥治療BRAF V600E突變、不可切除或轉移性黑色素瘤。2018年，其適應癥進一步得到拓展，獲批與曲美替尼聯(lián)合用于治療具有BRAF V600E或是BRAF V600K突變、完全切除術后淋巴結轉移的黑色素瘤患者。維莫非尼和達拉非尼針對黑色素瘤的適應癥也已經(jīng)在中國獲批。

3. KIT抑制劑

C-kit（又名CD117）是一種由KIT基因編碼的受體酪氨酸激酶，參與了多種人體重要功能，如生殖、內(nèi)穩(wěn)態(tài)和黑素原（melanogen）生成。該基因異常在包括黑色素瘤在內(nèi)的多種癌癥中被檢測到。

一些靶向藥物，如伊馬替尼（商品名：格列衛(wèi)）和尼洛替尼（商品名：達希納）可以針對性地消滅攜帶KIT基因突變的癌細胞。目前上述兩種藥物主要被用于治療血液系統(tǒng)腫瘤，其針對黑色素瘤的適應癥尚未得到批準。

哪些免疫療法可用于治療黑色素瘤？

免疫療法是一種新興的癌癥治療方式，通過藥物來幫助人體自身的免疫系統(tǒng)更有效地識別和摧毀癌細胞。當前，有好幾種免疫療法類型可以用來治療黑色素瘤。

1. 免疫檢查點抑制劑

免疫檢查點是免疫系統(tǒng)的一個關鍵性的調(diào)控元件，免疫系統(tǒng)需要“打開”或“關閉”免疫細胞上的檢查點蛋白來啟動免疫反應。黑色素瘤細胞有時會使用這些檢查點蛋白來避免被免疫系統(tǒng)攻擊。一些藥物以檢查點蛋白質(zhì)為作用靶標，有助于恢復免疫系統(tǒng)對黑色素瘤細胞的免疫反應，比如PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑、LAG-3抑制劑。

A）PD-1/PD-L1抑制劑

帕博利珠單抗（商品名：可瑞達）和納武利尤單抗（商品名：歐狄沃）是靶向PD-1的藥物，PD-1是T細胞上的檢查點蛋白，通常有助于防止T細胞攻擊體內(nèi)的其他健康細胞。通過阻斷PD-1，這些藥物增強了T細胞對黑色素瘤細胞的免疫反應，使得腫瘤體積縮小、并幫助患者獲得更長的存活期。

帕博利珠單抗在2014年便已獲得FDA的批準用于治療晚期或不可切除的黑色素瘤，并在2019年獲批擴大其適應癥，用于完全切除術后淋巴結轉移的黑色素瘤輔助治療。納武利尤單抗針對黑色素瘤的獲批適應癥眾多。它可用于治療那些在接受過伊匹木單抗（商品名：逸沃）治療后出現(xiàn)疾病進展的不可切除或轉移性黑色素瘤患者（不論是否存在BRAF V600突變），或是與伊匹木單抗聯(lián)用治療BRAF V600野生型/突變型的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。此外，納武利尤單抗還適用于完全切除的淋巴結受累或轉移性黑色素瘤患者的輔助治療。上述兩種藥物均已在中國獲批上市，但其針對黑色素瘤的適應癥仍在審批中。

阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇）是靶向PD-L1的藥物，臨床上常被用于治療黑色素瘤。PD-L1是一種與PD-1相關的檢查點蛋白質(zhì)，存在于一些腫瘤細胞和免疫細胞上。阻斷這種蛋白質(zhì)有助于增強免疫系統(tǒng)對黑色素瘤細胞的免疫反應。美國FDA在2020年批準其與MEK抑制劑cobimetinib（商品名：cotellic）和BRAF抑制劑維莫非尼聯(lián)用，一線治療攜帶BRAF V600突變的晚期黑色素瘤患者。阿替利珠單抗已得到中國藥監(jiān)局的批準上市，但其針對黑色素瘤的適應癥仍在審批中。